金赛药业双靶ADC肿瘤管线IND获受理
近日，长春金赛药业有限责任公司（以下简称“金赛药业”）收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，金赛药业自主研发的靶向B7-H3与PSMA的双特异性抗体偶联药物（BsADC）——注射用GenSci143注册临床试验申请获得受理，通过评审后拟用于局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。
GenSci 143
临床前研究表明，GenSci143可特异性识别并结合表达B7同源物3（B7-H3）和/或前列腺特异性膜抗原（PSMA）的肿瘤细胞，在肿瘤细胞内，连接子被特异性酶切释放高活性小分子毒素，进一步作用于DNA-拓扑异构酶I复合物，诱导DNA双链断裂，最终引发肿瘤细胞凋亡。临床前研究表明GenSci143具备成为同类最佳（Best-in-Class）药物的潜力，有望成为前列腺癌领域的重磅治疗选择，更可能为多种表达B7-H3的实体瘤提供新的治疗方向。
关于B7-H3xPSMA
B7同源物3（B7 homologue 3, B7-H3）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，该蛋白不仅能够通过抑制免疫应答促进肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过多种非免疫机制参与肿瘤转移、治疗耐药以及血管生成等过程，从而驱动癌症进展。研究显示，B7-H3在多种恶性肿瘤中呈现显著高表达，包括非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、骨肉瘤、头颈部鳞状细胞癌和胶质母细胞瘤等[1]，其过度表达与患者不良预后密切相关，通常预示着较短的总生存期和无进展生存期。
前列腺特异性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen, PSMA）是一种表达在细胞膜上的跨膜糖蛋白，在正常前列腺组织和非前列腺癌组织（如泪腺、神经系统、十二指肠）中表达水平很低，但在前列腺癌组织中的表达比正常组织高100-1000倍，被认为是前列腺癌的理想的诊断和治疗靶点。此外，PSMA在其他实体肿瘤中也有表达，例如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等。
即将进入临床阶段的BsADC不止一款
此前，金赛药业的另一款BsADC注射用GenSci139注册临床试验申请也已获受理，拟用于局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。
GenSci139 是金赛药业自主研发的靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体2 (HER2) 的BsADC产品，有望成为全球首创（First-in-Class）和同类最佳药物。该产品可特异性识别并结合表达 EGFR 和/或 HER2 的肿瘤细胞，通过阻断 EGFR 同源二聚体、 HER2 同源二聚体和 EGFR-HER2 异源二聚体的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。同时，本品可与表达 EGFR 和/或 HER2 的肿瘤细胞结合后内化，释放有效载荷，从而杀伤肿瘤细胞。
在临床前研究中，GenSci139在多个小鼠肿瘤模型中 -- 包括尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、胃癌和结直肠癌--均表现出优于Fam-Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）以及其他主要在研竞品的抗肿瘤活性。值得注意的是，即使在单靶点低表达的多个肿瘤模型中，GenSci139仍显示出显著的抗肿瘤活性。
EGFR和 HER2是当前抗肿瘤药物研发中备受关注的热门靶点，以HER2为靶点的ADC药物已在全球范围内获批用于多种类型癌症的治疗[2]，处于临床开发阶段的靶向EGFR的ADC也展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性[3]。然而，研究显示现有单靶点ADC药物在临床应用中仍存在诸多局限[4]，包括目标患者人群有限、需要生物标志物筛选、疗效不足以及继发耐药等问题。研究表明，EGFR扩增或高表达是导致对HER2 ADC耐药的重要机制之一。反之，HER2的扩增也可能引起对EGFR靶向治疗的耐药[4]。GenSci139通过同时作用于这两个靶点，有望克服单靶点ADC的耐药问题，并覆盖更广泛的患者人群[5]，具有重要的临床开发价值。
创新性技术平台加速研发进程
金赛ADC差异化突围能力在于连接子 (linker) 和有效载荷 (payload) 的优化组合。GenSci143和 GenSci139均采用具有自主知识产权、高度稳定和亲水的可裂解连接子，在ADC被肿瘤细胞内化后迅速裂解、释放载荷，从而杀伤肿瘤细胞。同时，该连接子技术在临床前模型中表现出提高产品抗肿瘤活性的同时，可极大降低载荷在血液和正常组织中脱落所引起的脱靶毒性。同时，三个项目均采用同一强效拓扑异构酶 I 抑制剂GSC5181作为载荷，其具有更强的DNA损伤活性，能够更高效地杀伤肿瘤细胞；它还在临床前表现出良好的细胞透膜性及快速的系统清除，保障了高效的旁观者杀伤效应。
除了ADC平台，金赛药业还搭建了涵盖一体化核药研发平台及T细胞衔接器 (TCE) 在内的多项前沿技术平台。面向未来，金赛药业将持续深化在肿瘤治疗领域的战略布局，坚持“自研+ BD”双轮驱动，加速构建具有差异化的肿瘤创新药产品矩阵，致力于为全球患者提供更具突破性和临床价值的治疗选择。
参考文献
[1] Mielcarska S, Kula A, Dawidowicz M, Waniczek D, Świętochowska E. Prognostic Significance of B7H3 Expression in Solid Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2025;26(7):3044.
[2] T-DXd（ENHERTU ®）- FDA-label-2025.1
[3] Qiu, Miao-Zhen et al. “Evaluation of Safety of Treatment With Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Drug Conjugate MRG003 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial.” JAMA oncology vol. 8,7 (2022): 1042-1046. doi:10.1001/jamaoncol.2022.0503
[4] Huang, Huoying et al. “A novel anti-HER2/EGFR bispecific antibody-drug conjugate demonstrates promising antitumor efficacy and overcomes resistance to HER2- or EGFR-targeted ADCs.” Investigational new drugs vol. 43,2 (2025): 262-275. doi:10.1007/s10637- 025-01507-w
[5] Gupta, Avantika et al. “EGFR-directed antibodies promote HER2 ADC internalization and efficacy.” Cell reports. Medicine vol. 5,11 (2024): 101792. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101792
声明
1.本材料旨在传递前沿信息和满足医疗卫生专业人士的医学信息需要，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。
2.若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。
