金赛药业FRα双表位ADC肿瘤管线获批临床

近日，金赛药业（GenSci）宣布旗下自主研发的新型靶向叶酸受体α亚型（Folate Receptor Alpha, FRα/FOLR1）的双表位ADC——注射用GenSci140 获批临床，将开展用于晚期实体瘤的临床试验。GenSci140拟通过双表位结合，有望为FRα中低表达肿瘤患者提供新的治疗选择。

截图来源：CDE官网

已有研究表明，叶酸受体α是一种糖蛋白，主要参与叶酸的摄取和代谢。正常FRα的表达主要集中在某些特定上皮细胞，但在多种恶性肿瘤中，FRα表达显著上调，通过多种机制参与肿瘤的浸润、转移和进展。这使得FRα成为一个极具潜力的抗肿瘤药物开发靶点。目前国内靶向FRα的ADC药物仅有一款获批上市，用于既往接受过1-3种系统性治疗后、FRα阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。但患者人群中，除了FRα高表达患者，更多的FRα中低表达患者，仍存在较大的临床需求。

GenSci140由结合FRα不同表位的抗原结合片段（Fab）和单域重链抗体（VHH）构成双表位抗体，采用具有自主知识产权、高度稳定和亲水性的可裂解连接子，与一种强效拓扑异构酶I（TOPOI）抑制剂类有效载荷共价连接，临床前研究表明GenSci140可同时结合FRα抗原的两个不同表位，促进TOPO I 抑制剂细胞毒性载荷进入细胞，直接杀伤肿瘤细胞；并可通过旁观者杀伤效应进一步增强抑瘤效果。

临床前体外和体内研究表明，GenSci140具有良好的肿瘤细胞结合和内化活性，在包含卵巢癌等多种CDX（细胞系来源的异体移植肿瘤）和PDX（患者来源肿瘤异种移植）模型中，无论FRα表达水平高低，均展现了显著的抗肿瘤效果，并具备良好的潜在安全性。

Gensci140作为一款具有Best-in-class潜力的治疗用生物制品1类药物，此次获批，是金赛在实体瘤领域多元化布局的又一重要进展。近期，金赛药业在肿瘤管线取得了一系列进展，其中双靶ADC Gensci143获得FDA和NMPA的临床试验许可，另一款双靶ADC GenSci139也已在国内获批临床。未来，金赛药业将加速推进肿瘤治疗领域的创新药物研发，为肿瘤患者提供更多国产创新药选择。

**声明**：

1.本材料旨在传递前沿信息和满足医疗卫生专业人士的医学信息需要，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。

2.若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。