伏欣奇拜单抗sJIA II期研究成果获《Rheumatology Ther》接收： 主要终点Day 28改良JIA ACR Pedi 30应答率实现94.1%，激素减停率达75%

全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是儿童风湿免疫领域极具挑战性的疾病之一。作为JIA的特殊亚型，sJIA并非典型的自身免疫性疾病，而是由固有免疫系统异常激活所驱动的自身炎症性疾病。其核心病理机制与IL-1β和IL-6等促炎因子的异常升高密切相关，临床表现包括弛张高热、皮疹、肝脾肿大及浆膜炎等。值得关注的是，约10%-30%的患儿可能并发巨噬细胞活化综合征（MAS），进展迅速且可危及生命。

近年来，靶向IL-1和IL-6通路的生物制剂显著改善了sJIA的治疗预后，使疾病管理进入精准靶向治疗时代。然而，在实际临床实践中，如何进一步提升治疗便利性、优化长期管理体验、提高治疗可及性，仍是当前亟待关注的重要方向。因此，围绕IL-1β通路开展更加便捷、安全、可持续的治疗方案探索，具有重要的临床价值与现实意义。因此，开发给药便捷、安全性优越且可及性高的IL-1β靶向药物，一直是临床未被满足的迫切需求。

在此背景下，由中国多家儿童风湿免疫中心共同完成的一项随机、开放标签、阳性对照的II期临床试验（NCT05925452）已获得国际期刊《Rheumatology and Therapy》正式接收。该研究系统评估了全人源抗IL-1β单克隆抗体伏欣奇拜单抗（Firsekibart ）¹在活动性sJIA患儿中的疗效与安全性。

一、研究设计

研究共纳入50例sJIA患儿，随机分配至伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg组（17例）、4.0 mg/kg组（16例）或托珠单抗组（17例）。研究包括筛选期、导入治疗期（4周）、维持治疗期（20周）和随访期。共分为三个治疗组，分别为伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg（每4周给药一次，皮下注射）、4.0 mg/kg每4周给药一次，皮下注射和托珠单抗组（每2周给药一次，静脉输注）。

研究D28达到ACR Pedi 30应答的受试者进入维持治疗期；未达到者结束治疗，进入随访期。

二、关键临床数据：疗效与安全性的双重认证

2.1 快速强效应答：Day 28 ACR Pedi 30 高达94.1%

在主要终点方面，伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg组在第28天达到改良ACR Pedi 30应答率94.1%，为三组中最高。 

其他IL-1/6i已公开数据

• 本研究阳性对照组（托珠单抗 ）：82.4%

• 卡那单抗全球III期研究（第29天）：82%²

• 阿那白滞素关键研究：67%³

2.2 深度缓解优势： ACR Pedi 90 应答率达47.1%

伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg组在ACR Pedi 50/70/90应答率分别为76.5%、64.7%和47.1%，托珠单抗组则分别为64.7%、47.1%和35.3%。在ACR Pedi 90这一更高标准的应答上，伏欣奇拜单抗组数值更高，提示其不仅能快速控制炎症，更能帮助患儿实现更深度的疾病缓解，这对于降低远期关节损伤风险至关重要。

2.3 激素喊停： 临床获益的硬终点

糖皮质激素减停是评估生物制剂“真实价值”的关键指标。至治疗结束时，伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg组激素减停成功率高达75.0%，而4.0 mg/kg组和托珠单抗组分别为63.6%和62.5%。较高的激素减停比例提示，该方案在减少激素暴露方面具有积极意义，有助于降低长期使用糖皮质激素相关不良影响的风险。

2.4 安全性“三零”记录

伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg组在本研究中体现了较好的安全性；“三零”记录不仅降低了临床管理负担，更为药物的长期使用及适应症拓展提供了坚实保障

• 0 ≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）

• 0 严重不良事件（SAEs）

• 0 巨噬细胞活化综合征（MAS）事件

AE: 不良事件  AESI: 特别关注的不良事件  CTCAE: 不良事件通用术语标准  MAS: 巨噬细胞活化综合征  TEAE: 治疗中出现的不良事件  TRAE: 治疗相关不良事件

三、破局sJIA治疗“不可能金三角”：疗效、便捷、可及

sJIA治疗长期面临结构性困境：高效、便捷、安全三者难以兼得。

伏欣奇拜单抗的三重破局

1. 疗效：94.1%的ACR Pedi 30应答率，47.1%的ACR Pedi 90深度缓解率。

2. 便捷：每4周一次皮下注射，极大解放患儿及家庭。

3. 可及：全人源抗体，有望成为中国首个可及的IL-1β单抗。

四、伏欣奇拜分子机制解码：四重设计如何转化为临床获益？

4.1 全人源抗体：免疫原性风险趋近于零⁶

免疫原性是影响生物制剂长期疗效和安全性的关键。从鼠源（ADA阳性率84%）到嵌合（40%）、人源化（9%），再到全人源（可低至0%），抗体人源化程度与免疫原性风险呈负相关。伏欣奇拜单抗采用全人源IgG4抗体，不含鼠源序列，临床验证的零ADA结果，从根源上降低了超敏反应及疗效衰减的风险。

4.2 lgG4亚型：效应功能“沉默”提升安全性^7-8

伏欣奇拜单抗采用独特的IgG4亚型，具备“效应功能沉默”特性：

• 不激活ADCC、ADCP效应，避免NK细胞/巨噬细胞介导的细胞毒性。

• 不激活补体系统，降低免疫复合物形成风险。这种设计使其在强效中和IL-1β的同时，减少非靶向的免疫激活，与临床观察到的优异安全性高度契合。

4.3 更低等电点(pl)：延长半衰期，优化给药间隔^7-8

伏欣奇拜单抗的等电点（pI）为6.5–7.0，在生理pH下带负电荷（竞品多带正电荷，pI > 8.4）。药理学优势：负电荷特性可减缓药物在组织中的吸收和清除速率，延长半衰期。临床数据佐证：单次注射200mg后，169天仍可检出药物浓度，支持其每4周给药的便捷方案。

不同剂量伏欣奇拜单抗单次给药后的平均血药浓度-时间曲线图-半对数坐标 (从基线到第113天)

伏欣奇拜单抗 200 mg单次给药后的平均血药浓度-时间曲线图-半对数坐标 (从基线到第169天)

4.4 高亲和力结合：中和活性为同类5倍¹²

伏欣奇拜单抗对IL-1β的亲和力及中和活性约为同类产品的5倍。更强的阻断能力意味着在相同剂量下可实现更彻底的炎症通路抑制，为临床疗效提供坚实的药理学基础。

^{五、结语与展望}

IL-1β是多种自身炎症性疾病的核心驱动因子，以下疾病存在IL-1β通路过度活化证据：

• 单基因自身炎症性疾病：CAPS、FMF、TRAPS、MKD、DIRA

• 多基因自身炎症性疾病：AOSD、复发性心包炎、MAS、Schnitzler综合征

• 炎症性关节病：其他JIA亚型、炎症性肠病相关关节炎

IL-1抑制剂获批

卡那单抗| IL-1β ：CAPS、FMF/TRAPS/MKD、Still病（AOSD/sJIA）、痛风

阿那白滞素 | IL-1R：CAPS、DIRA、复发性心包炎

伏欣奇拜单抗在sJIA II期研究中展现的94.1%应答率、75%激素减停率、零严重事件安全性记录，不仅是数据的亮眼，更是其分子设计优势的临床验证。它不仅为sJIA患儿提供了一种兼具高效、长效、便捷的治疗新选择，更凭借全人源、IgG4亚型、低等电点等差异化壁垒，向更广泛的IL-1β介导的自身炎症性疾病矩阵研发。

参考文献：

1.Efficacy and Safety of Firsekibart in Treatment of Active Systemic Juvenile ldiopathic Arthritis: ARandomized Phase 2 Study. DOl:10.1007/s40744-026-00830-9

2.Ruperto N, et al. N Engl J Med. 2012,367(25):2396-406

3.Quartier P, et al. Ann Rheum Dis. 2011,70(5):747-54

4.Harding,  et al. mAbs, 2(3), 256–265. https://doi.org/10.4161/mabs.2.3.11641

5.Baldo BA. Antibodies (Basel). 2022 Feb 25;11(1):17.

6.Song S,  et al. J Immunol Res. 2016;2016:3072586.

7.Rispens T, et al. Nat Rev Immunol. 2023 Nov;23(11):763-778.Piseddu, I., et al., Gut, 2025. 74(9): p. 1528-1538.

9.Liu H, et al. Adv Ther. 2025 Sep;42(9):4611-4625

10.金蓓欣CSR数据

11.金蓓欣研究者手册

12.长春金赛药业有限责任公司. 金纳单抗GenSci048研究者手册

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